Während Brian Krauses Berufswunsch als Jugendlicher Privatdetektiv war, beschäftigte er sich zunächst mit Fußball. Er begann aber schon im Alter von 16 Jahren mit der Schauspielerei und nahm entsprechenden Unterricht. Auf dem College bestimmte dann wieder Fußball sein Leben. Er wollte Profispieler werden oder Sportmedizin studieren, doch schon während seines ersten Studienjahres entsagte er beidem. Er verließ das College und entschied sich endgültig für die Schauspielerei. Bereits früh nahm er an einem Workshop teil und lernt über vier Jahre bei R.J. Adams am Actors Workshop in Laguna Hills, Kalifornien.

Seinen ersten Fernsehauftritt hatte Krause 1989 in der Serie Ein Engel auf Erden. Es folgten Rollen in Du bist ja ein Engel und Teen Vid 2. Seinen großen Durchbruch hatte Brian 1991 als Richard in dem Kino-Film Rückkehr zur blauen Lagune an der Seite von Milla Jovovich. Seine nächste große Rolle kam 1992 mit Stephen Kings Schlafwandler als Vampir Charles Brady, gefolgt von Rollen in Bandit – Ein ausgekochtes Schlitzohr startet durch, Spacetrek und Affäre mit dem Tod.

1998 wurde er schließlich für die Rolle des Leo Wyatt in Charmed – Zauberhafte Hexen entdeckt. Die Rolle war zunächst nur für wenige Folgen vorgesehen, wurde jedoch wegen ihrer Beliebtheit bei den Fans ausgebaut. Während der Drehpausen von Charmed drehte Krause die Filme Trash, Dreamers und Stumme Schreie am See sowie die Charmed-Specials The Women of Charmed, Behind the Magic und Charmed – Access all areas.

2011 stand er als Capt. Sturges im Horror-Science-Fiction-Film Camel Spiders – Angriff der Monsterspinnen vor der Kamera und drehte für Sony den Pilotfilm der Mystery-Serie The Unknown. Sein Schaffen für Film und Fernsehen umfasst mehr als 110 Produktionen.